Ebenso wie das Exterieur spiegelt auch das Innendesign des Audi A8 den Charakter dynamischer Eleganz und hoher Qualität wider. Das gilt für das üppige Platzangebot, das sich durch den 2.944 mm langen Radstand der Limousine ergibt, für die geschmeidig fließende Linie des Cockpits und für die Benutzer­schnittstelle MMI (Multi Media Interface). Mit seiner klaren Ergonomie und der intuitiven, schlüssigen Bedienführung ist das Audi-System im Wettbewerb noch immer unerreicht.

Der S8 setzt in diesem luxuriösen Interieur einige gezielte Akzente. Zum Serienumfang zählen Sportsitze mit Bezügen vom Ledertyp Valcona, mit elektrischer Einstellung samt Memory-Funktion, Beheizung und Lordosenstütze. Ihre Sitzflächen lassen sich über eine nach vorn fahrende Schiene verlängern, ohne dass dabei, wie sonst üblich, ein Spalt entsteht.

Die vielseitig einstellbaren Sportsitze des S8 sind in Bi-Color-Optik mit farbig abgesetzten Nähten gestaltet. Ihre vier Farbkombinationen - Silber-Schwarz, Parabraun-Schwarz, Silber-Hellgrau und Hellgrau-Parabraun - unterstreichen das Ambiente luxuriöser Sportlichkeit; die Farbtöne für die Sitz-Mittelbahnen unterscheiden sich von denen der Wangen und der Kopfstützen. Der Dachhimmel ist bei einer Reihe von Innenfarbkombinationen schwarz gehalten, zusätzlich wird die S-typische Innenfarbe Silber angeboten. Fast alle aus dem Audi A8 bekannten Innenfarbkombinationen sind bestellbar.

Weitere Details im Interieur heben das sportliche Topmodell vom A8 ab. Die hochglänzenden Türeinstiegsleisten tragen S8-Schriftzüge, die Dekorleisten bestehen aus gebürstetem Aluminium und Carbon. Das dreispeichige Multifunktions-Sportlederlenkrad mit dem S8-Schriftzug trägt farbig abgesetzte Nähte und hat Schaltwippen in Aluminium-Optik. Beim Wählhebelknauf kommen Leder und Aluminium-Optik zum Einsatz, in Aluminium-Optik glänzen auch die Spange um die Parkbremse und die Luftausströmer. Die Nadeln der Instrumente sind in Weiß gehalten, ihre Skalen in Hellgrau und ihre Ziffern in S-typischer Kursivschrift.