Die GL-Klasse bietet serienmäßig eine elektrische Verstellung der Vordersitze und ein manuell verstellbares Multifunktions-Lenkrad. Zusammen mit dem weiten Verstellbereich können Personen unterschiedlichster Statur eine ergonomisch optimale Sitzposition wählen. Auf Knopfdruck lassen sich die Sitze in Länge und Höhe sowie der Neigungswinkel von Sitzkissen und Lehne seitlich außen am Sitzkissen verstellen. Zudem hat der Fahrer die Möglichkeit, eine mechanische Lordosenstütze in eine angenehme Position zu bringen. Die Verstellung der Kopfstütze erfolgt manuell. Beide Vordersitze bilden einen gelungenen Kompromiss aus guter Seitenführung und hervorragender Federung und Dämpfung. Ein Beispiel für die Abstimmungsarbeit: An den Seitenwangen kommt härterer Schaumstoff zum Einsatz, um eine gute Seitenführung auch bei größeren Querbeschleunigungen zu gewährleisten. Gleichzeitig besteht das Sitzpolster aus einer weicheren Mischung, die einen hervorragenden Sitzkomfort bietet. Bei den V8-Versionen GL 420 CDI, GL 450 und GL 500 sind elektrisch verstellbare Sitze mit Memory-Funktion und eine elektrisch verstellbare Lenksäule serienmäßig an Bord, auf Wunsch perfektionieren Multikontursitze den Sitzkomfort. Bei der Sitzpolsterung stehen neben der serienmäßigen „ARTICO“-Ausstattung eine Leder-ausstattung und eine Nappaleder-Version zur Auswahl, die beim Topmodell GL 500 zur Standardausrüstung gehört.

Dank einem neu entwickelten EASY-ENTRY-System können die Fondpassagiere die auf Wunsch lieferbaren, hinteren Einzelsitze bequem erreichen. Dazu wird der schmalere Lehnenteil entriegelt und zusammen mit dem Sitzkissen nach vorne geschwenkt. Befindet sich der Beifahrersitz in einer hinteren Position, fährt er automatisch nach vorn. Haben die Insassen den rückwärtigen Passagierraum besetzt, kann der Sitz wieder zurückgeklappt werden, der Beifahrersitz fährt zurück in seine ursprüngliche Stellung.

Die hinteren Einzelsitze machen die GL-Klasse zu einem vollwertigen Siebensitzer. Die Sitze falten sich auf Knopfdruck elektrisch einzeln oder gemeinsam zusammen und bilden dann einen völlig ebenen Laderaumboden, der sich bei vorgeklappter mittlerer Sitzreihe bis zu den Vordersitzlehnen stufenlos fortsetzt. Verzichtet der GL-Kunde auf die siebensitzige Ausstattung, befindet sich unter dem Laderaumboden ein zusätzlicher Stauraum. Zur Komfortsteigerung auf den hinteren Plätzen und zur Verbesserung des Raumgefühls befindet sich über den Sitzen ein geschlossenes Panoramadach, das mit einer Jalousie bei Bedarf abgedunkelt werden kann. Die Seitenverkleidungen sind als Armlehnen ausgebildet, auf beiden Seiten ist außerdem ein Cupholder vorhanden. Die Passagiere im Fond der GL-Klasse können auf Wunsch ihr eigenes Musik- oder Spielfilmprogramm bestimmen. Das optionale Rear Seat Entertainment besteht aus zwei Farbmonitoren mit Kopfhöreranschlüssen in den Rückseiten der vorderen Kopfstützen und einem CD/DVD-Spieler, der unter der mittleren Sitzbank untergebracht ist. Die Unterhaltungsmöglichkeiten können mit dem Anschluss externer Audio-/ Videogeräte oder einer Spielkonsole erweitert werden.