Die neue B-Klasse verfügt über Fahrassistenz-Systeme mit kooperativer Unterstützung des Fahrers und bietet damit bei der Aktiven Sicherheit eines der höchsten Niveaus im Segment mit Funktionsumfängen aus der S?Klasse. Erstmals kann die B?Klasse in bestimmten Situationen teilautomatisiert fahren. Dafür erfasst sie das Verkehrsumfeld mit verbesserten Kamera- und Radarsystemen bis zu 500 m voraus und nutzt Karten- und Navigationsdaten für Assistenz-Funktionen. So kann der Aktive Abstands-Assistent DISTRONIC als Teil des Fahrassistenz-Pakets den Fahrer in vielen Situationen streckenbasiert unterstützen und die Geschwindigkeit komfortabel vorausschauend vor z.B. Kurven, Kreuzungen oder Kreisverkehren anpassen. Hinzu kommen der Aktive Nothalt-Assistent und ein intuitiv verständlicher Aktiver Spurwechsel-Assistent.

Serienmäßig an Bord der neuen B-Klasse ist ein erweiterter Aktiver Brems-Assistent. Er hilft, Kollisionen mit langsamer vorausfahrenden, anhaltenden und stehenden Fahrzeugen und jetzt sogar mit querenden Fußgängern und Fahrradfahrern in ihrer Schwere zu mindern oder ganz zu vermeiden.

Die neue B-Klasse wurde auch im neuen Technologiezentrum Fahrzeugsicherheit (TFS) entwickelt und erprobt. In die Auslegung der Fahrzeugstrukturen bezüglich Geometrie, Materialdicke, Verbindungstechnik und Werkstoffqualität flossen die Erkenntnisse aus dem realen Unfallgeschehen ein. Viele Rohbauelemente sind aus höherfesten und höchstfesten Stahlblechen, um hohe Festigkeit mit möglichst geringem Gewicht zu erreichen, denn der Kern der Sicherheitsauslegung der Karosserie ist die hochstabile Fahrgastzelle.

Fahrer und Beifahrer verfügen über Dreipunkt-Sicherheitsgurte mit pyrotechnischen Gurtstraffern und Gurtkraftbegrenzung. In Verbindung mit dem PRE-SAFE® System (Sonderausstattung) sind die Frontsitzplätze darüber hinaus mit elektrisch reversiblen Gurtaufrollstraffern ausgestattet. Die Fondsitze verfügen an den beiden äußeren Plätzen jeweils über einen Dreipunktgurt mit Aufrollstraffer und Gurtkraftbegrenzung. Die neue B?Klasse ist serienmäßig mit Airbags für Fahrer- und Beifahrer, Kneebag für Fahrer und Windowbags und Sidebags (kombinierter Thorax-/Pelvisbag) ausgestattet. Sidebags sind hinten als Sonderausstattung erhältlich.